人类细胞、组织以及基于细胞和组织的产品最小操作和同源使用的监管考虑 ——监管范围和合规政策

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文│成昱 何志颖 蒋尔鹏

编辑│陈圆圆  

审校│汤红明 

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本指南代表美国食品和药物管理局（FDA 或代理处）当前对此问题的看法。它并未赋予任何人任何权利，也不对 FDA 和公众具有任何约束。旨在提高行业利益相关方对最小操作和同源应用定义的理解，有助于利益相关方了解美国联邦法规（CFR）中对人体细胞、组织或基于细胞组织产品（HCT/P）的监管标准。描述了 FDA 目前对某个主题的看法，除了引用特定法规的法定要求，其他要求仅被视为建议。

HCT/P 在 21 CFR 1271.3（d）中定义为含有或包含用于植入、移植、输注或转移到人类受体的人体细胞或组织的物品。它包括但不限于骨骼、韧带、皮肤、硬脑膜、心脏瓣膜、角膜、来自外周血和脐带血的造血干细胞 / 祖细胞、操作的自体软骨细胞、合成基质上的上皮细胞以及精液或其他生殖组织。

    1. FDA对HCT / Ps的监管范围

本指南仅适用于符合21 CFR 1271规定的产品和企业。本指南也不适用于21 CFR 1271.3（d）中超出HCT/P定义的产品，如富含血小板的血浆（PRP，取自个体的血液，并且作为富含血小板的血浆返回给同一个体）是血液制品，不属于HCT/P的范畴。因此，FDA未将21 CFR 1271.10（a）中的标准应用于PRP。

2. 关于某些特定监管要求的遵守和执行政策

如果制造商需要根据本指南提交IND或上市申请，在本指南发布后的前36个月，FDA通常会对不符合21 CFR 1271.10（a）规定的HCT/P的IND和上市前批准要求行使执法自由裁量权，只要使用的HCT / P未引起已报告的或潜在的安全问题。

FDA尝试将执法行动的重点放在风险较高的产品上，包括这些产品的给药途径和给药部位。与同源使用HCT / P相比，用于非同源使用的HCT / P，特别是那些用于预防或治疗严重和/或危及生命的疾病的HCT / P，更可能引起相关的重大安全性问题。因为非同源使用的HCT / P治疗受试者较少，缺乏评估疗效的数据，且使用这些未经批准的产品可能会使患者延缓甚至停止接受其他安全有效的治疗。

3. 作为生物制品，HCT/P将受到哪些法规的管制？

作为生物制品，HCT/P受《PHS法案》和《FD＆C法案》第351条的监管，并需要上市前批准。此类HCT/P还受相关药物法规的约束，包括21 CFR 210和21 CFR 211、21 CFR 600 ~ 680部分。此类产品也受《PHS法案》第361节以及21 CFR 1271的约束，旨在防止传染病的发生和传播。

根据《PHS法案》42 U.S.C.262（a）的规定，只有具备生物制剂许可证的企业才可以合法销售生物制品。按照21 CFR 601.2（d）的要求，此类许可证仅在FDA确定企业和生物制品符合适用条件后才能颁发。 对于研究药物产品的临床研究，发起者必须根据《FD＆C法案》21 U.S.C.355（i）和FDA法规（21 CFR 312及21 CFR 601.21）进行IND申请。

4. 如果生产的HCT / P完全符合PHS法案第361部分和第1271部分的监管标准，企业还需做些什么？

如果是符合PHS法案第211条和21 CFR 1271的规定的HCT/P制造企业，则还需根据21 CFR 1271.1（b）（1）进行监管：① 在FDA进行注册；② 向FDA提交每个HCT/P的制作清单；③ 遵守21 CFR 1271中的所有适用要求。

这些企业必须满足下列条件：① 从事HCT / P制造的任何个人、合伙企业、公司、协会或其他法律实体；② 具备一定的设施条件，可以提供HCT/P制造服务【21 CFR 1271.3（b）】。

制造定义包含但不限于任何人体细胞或组织的回收、加工、储存、标签、包装或分配的任何或所有步骤，以及细胞或组织供体的筛选和测试【21 CFR 1271.3（E）】。

5. 是否必须注册为HCT/P制造商？

FDA法规要求参与HCT/P制造过程的企业向该机构登记并提交产品清单。如果是需要注册的制造商，按照21 CFR 1271.21（a）、21 CFR 1271.21（b）及21 CFR 1271.26的规定，必须在开始运营的5天内进行注册，且每年更新一次。若企业的所有权或所在地发生变化，或者美国代理商的名称、地址、电话号码、电子邮件地址发生变化，则必须在变更后的30天内提交注册修正案。

（本文来源于《医学参考报》干细胞与再生医学频道2019-06期第7版文章，ID：yxckbsc2019060702。图片来源于网络，如有侵权，请联系删除。）

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